您了解长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000吗？在mRNA疫苗研发如火如荼的今天，长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000已经成为制药领域的新宠。本文将从结构和应用两个方面来探讨DMG-PEG2000的优势。

结构分析

从其结构式可以看出，该材料是通过PEG化修饰的一种短链脂质。与常见的DSPE-mPEG2000相比，C14链明显短得多，这样的设计使得脂质“锚”嵌入脂质膜的深度较浅，从而在体循环过程中更容易脱落。这一设计最大的优势在于解决了“PEG-dilemma”。

PEG-dilemma的解决

PEG-dilemma主要包含以下三点：

• PEG链的空间位阻作用屏蔽脂质体与细胞膜的相互作用，从而抑制靶细胞对脂质体的摄取；
• 屏蔽脂质体与内涵体膜间的相互作用，妨碍“内涵体逃逸”，导致RNA被降解，难以顺利进入细胞质；
• 多次注射PEG化脂质体会诱发免疫反应，引起加速清除（ABC）现象。

通常的解决办法包括：降低脂质体表面PEG的密度；采用可断裂的PEG-脂质间连接子，如酯键、腙键、肽键；以及使用短链脂质，例如使用C14脂质锚定较C18脂质更容易使PEG从粒子表面解离。DMG-PEG2000中的短链（肉豆蔻酸，C14）半衰期更短，更易于降解，可以降低脂质体与细胞之间的相互作用及吸附ApoE的能力，从而实现最佳的细胞基因沉默效果。

溶酶体/内涵体逃逸的挑战

“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送的关键，也是实现疗效的难点。使用含有短烷基链的聚乙二醇脂质可以促进体内逃逸并快速解离，从而对抗PEG化造成的内涵体逃逸失败现象。这也是为何DSPE-mPEG2000在化药脂质体中常用，而RNA类脂质体药物更倾向于采用DMG-PEG2000，以实现更高的基因沉默和更佳的药效。

新型PEG化脂质的研发

基于上述考虑，市场上也开发了多种新型PEG化脂质，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，科研工作者可根据需求进行选择。

产品信息

• 中文名称：DMG-PEG2000
• 商品名：DMG-PEG2000
• 化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
• 生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司
• CAS号：160743-62-4
• 分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
• 应用：阳离子脂质体
• 性状：白色粉末
• 溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。
• 分子量：约25092
• 保存条件：-20℃
• 注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触。

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