尊龙凯时导语：炎症性肠病（Inflammatory bowel diseases, IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），这是一种由自身免疫引起的慢性疾病，全球约有800万患者。尽管如此，IBD的发病机制仍未完全阐明，目前普遍认为遗传因素导致个体对肠道微生物的异常免疫反应。近期，《Gut》期刊发表了一项基于Lifelines纵向队列研究的论文，利用PhIP-Seq技术和肠道菌群抗原库，首次锁定了IBD确诊前的特异性抗体谱，为早期识别和分型CD与UC提供了潜在的血清学标志物。

2025年6月，来自荷兰Groningen大学的研究团队在《Gut》上发布了一项题为“克罗恩病与溃疡性结肠炎的确诊前抗体特征存在共享与不同的变化”的研究。这项研究基于Lifelines队列中178名新发IBD患者（包括44例CD和123例UC，11例未分型），通过PhIP-Seq技术和包含34万个肽段的肠道菌群抗原库，纵向描绘了确诊前后的抗体谱变化，旨在发现可用于早期识别和区分CD与UC的免疫标志物。结果表明，患者确诊后对鞭毛蛋白的抗体反应显著增强，而对疱疹病毒的抗体反应则减少。基于这些特异性抗体反应，研究人员发现了一些潜在的生物标志物，可以识别有高风险的个体，助力于疾病的早期发现和干预。

该研究团队凭借其在PhIP-seq技术领域的深厚积累，已在肠道菌群和IBD相关研究中发表了多篇高影响力的学术成果，为揭示肠道菌群与疾病之间的复杂关系提供了重要的视角与证据。目前，尊龙凯时已经构建了肠道菌群抗原库MbiotaScan2025，涵盖了45个在中国人群中高丰度的物种，开启了中国人群菌群与疾病关联研究的新时代。

研究背景：炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），其全球发病率持续上升，但免疫启动事件仍未明确。已有横断面研究发现了一些抗体标志物，如抗酿酒酵母和抗鞭毛抗体，但难以区分病因与继发效应，且缺乏发病前的纵向抗体谱，限制了对早期免疫失耐受机制的解析。随着肠道菌群抗原库的扩展至34万，该研究采用PhIP-Seq技术，系统描绘了IBD确诊前后的抗体反应谱，揭示了IBD转化过程中的关键抗原-抗体反应及其特异抗体标志物。

主要研究结果：

结果一：个体抗体谱在发病前后的稳定性。在对157例配对样本进行φ系数计算后，与322名健康Lifelines-DEEP受试者的纵向数据比较，研究发现IBD的发展过程未显著破坏个体抗体谱的稳定性。个体抗体谱在约4年的随访期间内高度稳定，这为后续差异分析奠定了基线。

结果二：IBD患者在确诊前后针对疱疹病毒及肠道病毒的抗体反应显著变化。研究表明，确诊前后IBD患者的抗体谱发生了显著变化，提示病毒感染可能与IBD发作相关。

结果三：CD患者在确诊前已检测到针对鞭毛蛋白的高频抗体。结果显示，CD患者在确诊前便已呈现针对细菌鞭毛蛋白的高频抗体，进一步满足其作为早期预测标志物的条件。

结果四：基于抗体谱的机器学习实现CD与UC的早期分型。研究发现，针对致病菌和鞭毛蛋白的抗体反应在区分CD与UC方面具有较高的准确性，表明这些抗体有潜力作为早期疾病分型工具。

研究总结：本研究利用大规模纵向队列与高通量抗体谱技术（PhIP-Seq），首次系统描绘了IBD确诊前后的抗体特征，为早期识别和分型克罗恩病与溃疡性结肠炎提供了潜在的血清学标志物。未来的研究将继续探讨如何利用这些发现推动IBD的早期诊断和个性化治疗发展。

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参考文献：Bourgonje, A. R. et al. (2025) "克罗恩病与溃疡性结肠炎的确诊前抗体特征展现共同与不同的变化趋势." Gut. Advance online publication.